Làn sóng đầu tiên của cuộc khủng hoảng nghiện opioid bắt đầu vào những năm 1990 khi các nhà cung cấp dịch vụ y tế tăng kê đơn opioid. Trong thời gian này, tử vong do quá liều liên quan đến opioid kê đơn tăng lên.
Vào đầu những năm 2000, cộng đồng y tế, cơ quan thực thi pháp luật và các nhà hoạch định chính sách đã phải vật lộn để cung cấp cứu trợ. Tử vong liên quan đến opioid và tỷ lệ nghiện gia tăng đã được báo cáo ở mọi tiểu bang.
Khi các cá nhân vật lộn để có được hoặc mua opioid kê đơn, nhiều người đã chuyển sang các chất opioid bất hợp pháp như heroin. Làn sóng thứ hai của cuộc khủng hoảng nghiện opioid bắt đầu vào năm 2010 với sự gia tăng số ca tử vong do quá liều liên quan đến heroin. Sự chuyển đổi từ opioid kê đơn sang ma túy đường phố đánh dấu một bước ngoặt nguy hiểm.
Làn sóng thứ ba của cuộc khủng hoảng nghiện opioid bắt đầu vào năm 2013 với sự gia tăng các trường hợp tử vong do quá liều liên quan đến opioid tổng hợp như những loại được sản xuất bằng fentanyl.